Vijesti

Povijest infuzije pod kontrolom cilja

Infuzija pod kontrolom cilja (TCI) je tehnika infuzije IV lijekova radi postizanja predviđene ("ciljane" koncentracije lijekova u određenom odjeljku za tijelo ili tkivu od interesa. U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI, razvoj TCI sustava i tehnička i regulatorna pitanja koja se bave prototipom. Također opisujemo pokretanje trenutnih klinički dostupnih sustava.

Cilj svakog oblika isporuke lijekova je postizanje i održavanje terapijskog vremenskog tijeka učinka lijeka, a istovremeno izbjegavanje štetnih učinaka. IV lijekovi obično se daju pomoću standardnih smjernica doziranja. Obično jedini kovarijat pacijenta koji je ugrađen u dozu je metrika veličine pacijenta, obično težine za IV anestetike. Karakteristike bolesnika poput dobi, spola ili klirensa kreatinina često nisu uključene zbog složenog matematičkog odnosa ovih kovarijata do doze. Povijesno su postojale dvije metode davanja IV lijekova tijekom anestezije: doza bolusa i kontinuirana infuzija. Bolusne doze obično se daju ručnom špricom. Infuzije se obično primjenjuju s infuzijskom pumpom.

Svaki anestetički lijek akumulira se u tkivu tijekom isporuke lijekova. Ova akumulacija zbunjuje odnos između brzine infuzije koju je odredio kliničar i koncentracije lijeka kod pacijenta. Brzina infuzije propofola od 100 µg/kg/min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute u infuziji i visoko sediranim ili spavajućim pacijentom 2 sata kasnije. Korištenjem dobro razumljivih farmakokinetičkih načela (PK), računala mogu izračunati koliko se lijeka akumuliralo u tkivima tijekom infuzije i mogu prilagoditi brzinu infuzije kako bi se održala stabilna koncentracija u plazmi ili tkivu od interesa, obično mozga. Računalo je u stanju koristiti najbolji model iz literature, jer je matematička složenost uključivanja karakteristika pacijenata (težina, visina, dob, spol i dodatni biomarkeri) trivijalni proračuni za računalo.1,2 Ovo je osnova a Treća vrsta isporuke anestetičkih lijekova, infuzije pod kontrolom cilja (TCI). S TCI sustavima kliničar ulazi u željenu ciljnu koncentraciju. Računalo izračunava količinu lijeka, isporučene kao bolusi i infuzije, potrebne za postizanje ciljane koncentracije i usmjerava infuzijsku pumpu za isporuku izračunatog bolusa ili infuzije. Računalo stalno izračunava koliko lijeka je u tkivu i točno kako to utječe na količinu lijeka potrebne za postizanje ciljane koncentracije pomoću modela odabranog lijeka i kovarijata pacijenta.

Tijekom operacije, razina kirurške stimulacije može se vrlo brzo promijeniti, zahtijevajući preciznu, brzu titraciju učinka lijeka. Konvencionalne infuzije ne mogu povećati koncentraciju lijekova dovoljno brzo da bi se pojavilo naglo povećanje stimulacije ili smanjenje koncentracije dovoljno brzo da bi se objasnilo razdoblja niske stimulacije. Konvencionalne infuzije ne mogu održavati ni stalne koncentracije lijekova u plazmi ili mozgu tijekom razdoblja stalne stimulacije. Uključivanjem PK modela, TCI sustavi mogu brzo titrirati odgovor prema potrebi i na sličan način održavati stalne koncentracije kada je to prikladno. Potencijalna korist za kliničare je preciznija titracija učinka anestetičkog lijeka.3

U ovom pregledu opisujemo PK principe TCI, razvoj TCI sustava i tehnička i regulatorna pitanja koja se bave prototipom. Dva prateća pregledna članka pokrivaju globalnu upotrebu i sigurnosne probleme vezana za ovu tehnologiju.4,5

Kako su se razvijali TCI sustavi, istraživači su za metodologiju odabrali idiosinkratske izraze. TCI sustavi nazivaju se računalno potpomognutom ukupnom IV anestezijom (CATIA), 6 titracija IV agensa putem računala (TIAC), 7 računalno podržana kontinuirana infuzija (CACI), 8 i računalno kontrolirana infuzijska pumpa.9 Slijedeći prijedlog Iain Glen, White i Kenny koristili su izraz TCI u svojim publikacijama nakon 1992. godine. Konsenzus je postignut 1997. godine među aktivnim istražiteljima da je izraz TCI će se usvojiti kao generički opis tehnologije.10