Vijesti

Povijest infuzije kontrolirane ciljem

Ciljano kontrolirana infuzija (TCI) je tehnika infuzije intravenskih lijekova kako bi se postigla korisnički definirana predviđena („ciljana“) koncentracija lijeka u određenom odjeljku tijela ili tkivu od interesa. U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI-a, razvoj TCI sustava te tehnička i regulatorna pitanja koja se rješavaju u razvoju prototipa. Također opisujemo lansiranje trenutno klinički dostupnih sustava.

Cilj svakog oblika primjene lijekova je postizanje i održavanje terapijskog vremenskog tijeka učinka lijeka, uz izbjegavanje nuspojava. Intravenski lijekovi obično se daju prema standardnim smjernicama za doziranje. Obično je jedina pacijentova kovarijanta koja je uključena u dozu metrika veličine pacijenta, obično težine za intravenske anestetike. Karakteristike pacijenta poput dobi, spola ili klirensa kreatinina često nisu uključene zbog složenog matematičkog odnosa tih kovarijanti i doze. Povijesno gledano, postojale su dvije metode primjene intravenskih lijekova tijekom anestezije: bolusna doza i kontinuirana infuzija. Bolusne doze obično se primjenjuju ručnom štrcaljkom. Infuzije se obično daju infuzijskom pumpom.

Svaki anestetik se nakuplja u tkivu tijekom primjene lijeka. To nakupljanje mijenja odnos između brzine infuzije koju je postavio kliničar i koncentracije lijeka u pacijentu. Brzina infuzije propofola od 100 μg/kg/min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute nakon početka infuzije i visoko sediranim ili uspavanim pacijentom 2 sata kasnije. Korištenjem dobro razumljivih farmakokinetičkih (PK) principa, računala mogu izračunati koliko se lijeka nakupilo u tkivima tijekom infuzija i mogu prilagoditi brzinu infuzije kako bi održala stabilnu koncentraciju u plazmi ili tkivu od interesa, obično mozgu. Računalo može koristiti najbolji model iz literature, jer je matematička složenost uključivanja karakteristika pacijenta (težina, visina, dob, spol i dodatni biomarkeri) trivijalan izračun za računalo.1,2 Ovo je osnova treće vrste primjene anestetika, infuzija kontroliranih prema cilju (TCI). Kod TCI sustava, kliničar unosi željenu ciljnu koncentraciju. Računalo izračunava količinu lijeka, isporučenog kao bolusi i infuzije, potrebnu za postizanje ciljane koncentracije i usmjerava infuzijsku pumpu da isporuči izračunati bolus ili infuziju. Računalo neprestano izračunava koliko se lijeka nalazi u tkivu i kako to točno utječe na količinu lijeka potrebnu za postizanje ciljane koncentracije koristeći model farmakokinetike odabranog lijeka i pacijentovih kovarijanti.

Tijekom operacije, razina kirurške stimulacije može se vrlo brzo promijeniti, što zahtijeva preciznu i brzu titraciju učinka lijeka. Konvencionalne infuzije ne mogu dovoljno brzo povećati koncentracije lijeka da bi se objasnila nagla povećanja stimulacije ili smanjiti koncentracije dovoljno brzo da bi se objasnila razdoblja niske stimulacije. Konvencionalne infuzije ne mogu čak ni održavati stabilne koncentracije lijeka u plazmi ili mozgu tijekom razdoblja stalne stimulacije. Uključivanjem PK modela, TCI sustavi mogu brzo titrirati odgovor prema potrebi i slično održavati stabilne koncentracije kada je to prikladno. Potencijalna korist za kliničare je preciznija titracija učinka anestetika.3

U ovom pregledu opisujemo farmakokinetičke principe TCI-a, razvoj TCI sustava te tehnička i regulatorna pitanja koja se obrađuju u razvoju prototipa. Dva prateća pregledna članka pokrivaju globalnu upotrebu i sigurnosna pitanja povezana s ovom tehnologijom.4,5

Kako su se TCI sustavi razvijali, istraživači su birali idiosinkratične nazive za metodologiju. TCI sustavi nazivani su računalno potpomognuta totalna IV anestezija (CATIA),6 titracija IV sredstava računalom (TIAC),7 računalno potpomognuta kontinuirana infuzija (CACI)8 i računalno kontrolirana infuzijska pumpa.9 Nakon prijedloga Iaina Glena, White i Kenny koristili su termin TCI u svojim publikacijama nakon 1992. godine. Godine 1997. među aktivnim istraživačima postignut je konsenzus da se termin TCI usvoji kao generički opis tehnologije.10