Vijesti

Povijest ciljano kontrolirane infuzije

Ciljno kontrolirana infuzija (TCI) je tehnika infuzije lijekova za postizanje korisnički definirane predviđene (“ciljane”) koncentracije lijeka u određenom dijelu tijela ili tkivu od interesa. U ovom pregledu opisujemo farmakokinetička načela TCI, razvoj TCI sustava te tehnička i regulatorna pitanja koja se rješavaju u razvoju prototipa. Također opisujemo pokretanje trenutno klinički dostupnih sustava.

Cilj svakog oblika primjene lijeka je postizanje i održavanje terapijskog vremenskog tijeka djelovanja lijeka, uz izbjegavanje nuspojava. IV lijekovi se obično daju prema standardnim smjernicama za doziranje. Obično je jedina kovarijanta pacijenta koja je uključena u dozu metrika veličine pacijenta, obično težina za IV anestetike. Karakteristike bolesnika kao što su dob, spol ili klirens kreatinina često nisu uključene zbog složenog matematičkog odnosa ovih kovarijabli s dozom. Povijesno su postojale 2 metode intravenske primjene lijekova tijekom anestezije: bolusna doza i kontinuirana infuzija. Bolusne doze obično se daju ručnom štrcaljkom. Infuzije se obično daju pomoću infuzijske pumpe.

Svaki anestetik nakuplja se u tkivu tijekom primjene lijeka. Ovo nakupljanje zbunjuje odnos između brzine infuzije koju je postavio kliničar i koncentracije lijeka u pacijentu. Brzina infuzije propofola od 100 µg/kg/min povezana je s gotovo budnim pacijentom 3 minute nakon infuzije i jako sediranim ili usnulim pacijentom 2 sata kasnije. Korištenjem dobro poznatih farmakokinetičkih (PK) principa, računala mogu izračunati koliko se lijeka nakupilo u tkivima tijekom infuzija i mogu prilagoditi brzinu infuzije za održavanje stabilne koncentracije u plazmi ili tkivu od interesa, obično mozgu. Računalo može koristiti najbolji model iz literature jer su matematička složenost uključivanja karakteristika pacijenta (težina, visina, dob, spol i dodatni biomarkeri) trivijalni izračuni za računalo.1,2 Ovo je osnova treća vrsta primjene anestetika, ciljno kontrolirane infuzije (TCI). S TCI sustavima, kliničar unosi željenu ciljnu koncentraciju. Računalo izračunava količinu lijeka, isporučenu u obliku bolusa i infuzije, potrebnu za postizanje ciljane koncentracije i usmjerava infuzijsku pumpu za isporuku izračunatog bolusa ili infuzije. Računalo neprestano izračunava koliko je lijeka u tkivu i kako to točno utječe na količinu lijeka potrebnu za postizanje ciljne koncentracije pomoću modela PK odabranog lijeka i kovarijantnih parametara pacijenta.

Tijekom operacije, razina kirurške stimulacije može se promijeniti vrlo brzo, zahtijevajući preciznu, brzu titraciju učinka lijeka. Konvencionalne infuzije ne mogu povećati koncentracije lijeka dovoljno brzo da bi se objasnile nagla povećanja stimulacije ili smanjiti koncentracije dovoljno brzo da se uzmu u obzir razdoblja niske stimulacije. Konvencionalne infuzije čak ne mogu održavati stabilne koncentracije lijeka u plazmi ili mozgu tijekom razdoblja stalne stimulacije. Uključivanjem PK modela, TCI sustavi mogu brzo titrirati odgovor prema potrebi i na sličan način održavati stabilne koncentracije kada je to potrebno. Potencijalna korist za kliničare je preciznija titracija učinka anestetika.3

U ovom pregledu opisujemo PK principe TCI-ja, razvoj TCI sustava te tehnička i regulatorna pitanja koja se rješavaju u razvoju prototipa. Dva popratna pregledna članka pokrivaju globalnu upotrebu i sigurnosna pitanja povezana s ovom tehnologijom.4,5

Kako su se TCI sustavi razvijali, istraživači su odabrali idiosinkratične izraze za metodologiju. TCI sustavi nazivaju se računalno potpomognuta totalna IV anestezija (CATIA),6 titracija IV sredstava pomoću računala (TIAC),7 računalno potpomognuta kontinuirana infuzija (CACI)8 i računalno kontrolirana infuzijska pumpa.9 Nakon prijedloga Iain Glen, White i Kenny koristili su pojam TCI u svojim publikacijama nakon 1992. Konsenzus je postignut 1997. među aktivnim istraživačima da se pojam TCI usvoji kao generički opis tehnologije.10